每个朝代的开国皇帝身边必定都有一帮得力的大将和出众的谋士，一旦时局稳定必定要大肆封赏功臣。明朝时朱元璋就追封了跟随自己的六大名将为异姓王，我们一起来看看是哪六人。
一、中山武宁王徐达(1332年-1385年)，汉族，字天德。濠州钟离(今安徽凤阳)人。元末明初名将，明朝开国元勋。
徐达农家出身，自幼习武，和朱元璋是从小长大的好朋友。至正十三年(1353年)，徐达开始跟随朱元璋。朱元璋发现徐达才能超乎众人，于是委以重任，征战四方。至正十四年(1354年)，朱元璋率徐达、汤和等二十四将离开濠州，南进定远，攻下滁州。徐达冲锋陷阵，威勇初露。
至正十五年(1355年)，朱元璋率徐达等人渡江，攻打采石城(今安徽当涂)。在攻打采石矶和太平府的战斗中，徐达与常遇春二人冲锋陷阵，勇冠三军，擒元将陈也先。至正十六年(1356年)，朱元璋攻下集庆。徐达率军一日攻克京口(今江苏镇江)，被授统军元帅。徐达率军围攻毗陵(今江苏常州)，生擒张士诚胞弟张士德，又与常遇春生擒其部将张德，次年，徐达攻克毗陵、宁国、宣城。
至正十九年(1359年)，徐达会同俞通海的水师一起进攻陈友谅的池州，大破敌军。徐达攻克池州，擒其守将，并缴获其全部战船。徐达因功拜奉国上将军。接着，徐达乘胜攻克无为州、潜山。之后，徐达用离间之计，使陈友谅杀安庆守将赵普胜，徐达攻下安庆。元至正二十年(1360年)正月，陈友谅率大军进犯池州。徐达会同常遇春一面诱敌进兵，一面选精兵万余埋伏在九华山下，断其后路。当陈友谅军至城下，伏兵四起，城内精兵冲出，内外夹击，陈友谅军大乱，斩首万余，生擒三千。
元朝灭亡后，元大将王保保拥兵十万，坐守山西太原。徐达率军进入山西，攻取了泽州、潞州。王保保向大都的方向，欲与徐达决战。徐达并不回师救大都，反而直取太原。王保保听说太原告急，慌忙率数万骑兵驰回，在太原城下扎营。徐达晚上突出奇兵，夜袭王保保军营。徐达身先士卒，王保保败兵逃跑。之后徐达与王保保在兰州决战，双方交锋之下，徐达全歼王保保军八万多人，王保保仅带了妻儿，逃去元上都。洪武二年(1369年)二月，徐达连克数城，元将李思齐不战而降。又攻克兰州、平凉，张思道逃奔宁夏。不久，彻底平定陕西。
洪武三年(1370年)正月，徐达受命为征虏大将军北伐北元，大败元军，擒获元惠宗嫡子及诸王将相数百人。朱元璋封徐达魏国公。此后，徐达多次领军北伐北元，并在边疆训练士兵，加固城墙、戍守边防。洪武十八年(1385年)，徐达去世。追封中山王，谥号“武宁”，为明朝开国第一功臣，被朱元璋誉为“万里长城”。
二、开平忠武王常遇春(1330年—1369年)，字伯仁，号燕衡，南直隶凤阳府怀远县(今安徽省怀远县)人。明朝开国名将。
常遇春出身于贫苦农家。成人后，常遇春体貌奇伟，精于骑射。至正十五年(1355年)，常遇春投奔朱元璋。常遇春投奔朱元璋不久，朱元璋率军渡江南下，在采石矶(今马鞍山市)战役中，面对着元朝水军的严密防守，常遇春乘一小船在激流中冒着乱箭挥戈勇进，纵身登岸，冲入敌阵，左右冲突如入无人之境，朱元璋即挥军登岸，元军纷纷溃退。朱元璋乘胜率军攻占太平。此战后，常遇春升至元帅。
至正十九年(1359年)，朱元璋派大将军常遇春进兵攻取衢州。常遇春率领三军到达衢州城下，但见城垣壁垒森严，固若金汤。双方交战激烈，常遇春久攻不克。之后常遇春以奇兵出其不意地突入，毁元军火炮，攻围甚急。元军支持不住，遣使投降。至正二十年(1360年)，常遇春与徐达率重兵镇守池州。陈友谅率兵袭取池州。徐达令常遇春率精兵万人设伏。陈友谅兵至，全力猛攻池州城，徐达率领守军开城出击，常遇春伏兵掩其后，大破陈友谅军，斩首万余，擒捉三千，陈友谅败走江州(今九江)。
至正二十三年(1363年)，陈友谅六十万大军与朱元璋军在鄱阳湖展开大决战。陈友谅军船大、坚固，但速度慢，朱元璋军船小、速度快，操作灵活，两军相持，难解难分。朱元璋座船搁浅，陈友谅的大将张定边率船队来围攻，情况危急。常遇春奋勇当先，射伤张定边，又用自己的战船撞击朱元璋的座船，使其脱离浅滩。战斗中常遇春奉命积极组织火攻，发挥小船优势，乘风纵火，陈友谅的舰队被烧得烈焰冲天，兵将损失过半。陈友谅率残舰撤往湖口，又受到朱元璋军的追击和常遇春的堵截。陈友谅在混战中被流矢射中死去。此战，常遇春功劳最大，升为平章政事。
至正二十四年(1364年)，常遇春随徐达率军攻占庐州。接着，又与邓愈会合收复江西等郡县，岭南等地望风降附。至正二十五年(1365年)五月，常遇春与邓愈率军攻取湖北的安陆、襄阳;十一月与徐达率军攻占了泰州。至正二十六年(1366年)八月，朱元璋以徐达为大将军，常遇春为副将军，率兵二十万东征张士诚。徐达、常遇春的军队先攻取了湖州和杭州，平江(今苏州)孤立无援，经过长达十个月的围攻，平江城破，张士诚败死。常遇春以功进封为鄂国公。
至正二十七年(1367年)十月，朱元璋以徐达为征虏大将军，常遇春为副将军，率二十五万大军出师北伐。徐达、常遇春出师三个多月，即平定山东。洪武元年四月，明军在洛阳的塔儿湾与元军遭遇，常遇春单骑突入敌阵，麾下壮士从之，勇猛冲杀，在洛水之北击溃元军五万，俘获无算，史称塔儿湾大捷。这一仗，占领了河南和潼关。洪武元年(1368年)闰七月，徐达、常遇春率马步舟师由临清沿运河北上，连下德州、通州。元顺帝携后妃、太子等逃奔上都开平(在今内蒙古正蓝旗)。八月二日，徐达、常遇春一举攻占大都，改为北平府，元朝灭亡。
稍事休整即又挥军西进，攻取山西。与精锐的王保保军进行了艰苦的搏战，平定山西。洪武二年(1369年)三月，西征军进攻陕西，元将李思齐由凤翔奔临洮，力竭投降。元顺帝乘明军主力长驱秦晋之机，命丞相也速率军向北平反扑，兵锋已抵通州。常遇春又奉命与李文忠率步卒八万、骑士一万驰救北平，元军闻讯即向北逃奔，常遇春率军追奔千里，大获全胜。为了最终解除元军对北平的威胁，常遇春又率军径取元上都开平，元顺帝逃到应昌府(今内蒙古克什克腾旗)。常遇春夺取开平，全歼留守元军，缴获车万辆、马三万匹、牛五万头。
洪武二年(1369年)七月，常遇春自开平率师南归，行至柳河川，突然病卒，年仅四十岁。朱元璋闻丧大为震悼，赐葬钟山之下，并亲自出奠。用宋太宗丧韩王赵普故事，追赠翊运推诚宣德靖远功臣、开府仪同三司、上柱国、太保、中书右丞相，追封开平王，谥号忠武，配享太庙。
三、岐阳武靖王李文忠(1339年-1384年)，字思本，小名保儿，江苏盱眙人(今安徽省明光市)，明太祖朱元璋的外甥，明朝开国的著名将领。
李文忠的母亲是朱元璋的姐姐朱氏。1352年(至正十二年)，李文忠随父亲投奔舅舅朱元璋。1357年(至正十七年)，李文忠率领朱元璋的亲军支援池州，击败池州守军，又攻下青阳、石埭、太平、旌德四个县。1358年(至正十八年)，朱文忠会同邓愈、胡大海进入浙江，从元朝军队手中夺得建德，升为亲军都指挥。不久，张士诚侵扰严州，李文忠率军于东门抵御，另派将领出北门，抄小路袭击敌人后路，两军夹击，大破张士诚。过了一个月，张士诚再次进攻，李文忠又在大浪滩打败敌军，乘胜攻克分水。张士诚派遣将领占据三溪，李文忠又率军将其击败。李文忠的官职升为同佥行枢密院事。
1362年(至正二十二年)，江南苗兵发动叛变，杀害了胡大海和耿再成。李文忠平定苗乱，被授为浙东行省左丞，总制严衢、信处诸州军事。 1363年(至正二十三年)，谢再兴叛降于张士诚，率军进犯东阳。李文忠与胡深在义乌迎战，率领千名骑兵横突敌阵，大败谢再兴。之后，李文忠采纳胡深的计策，在离诸全五十里处另筑一城，与诸全互为掎角。张士诚派遣李伯升率十六万大军前来进攻，未能攻克。
1365年(至正二十五年)春，张士诚又派李伯升率领二十万大军进攻新城(今浙江诸暨南)。李文忠率朱亮祖等迅速救援，李文忠下令与敌军会战。于是命徐大兴、汤克明等统率左军，严德、王德等统率右军，而自己亲率中军首当其冲。处州援兵这时也已赶到，奋勇搏击。李文忠横握长矛率领数十名精锐骑兵，从高处奔驰而下，冲往敌军中坚之中。敌军精锐骑兵将李文忠重重包围。李文忠亲手杀敌甚多，引骑向外猛冲，所向披靡。大军乘机进攻，城中军队也擂鼓呐喊着猛冲出城，敌军大溃，李文忠军追击败兵数十里，斩首数万，俘获将领六百，士兵三千，李伯升仅只自身幸免逃脱。
1366年(至正二十六年)秋天，朱元璋的大军讨伐张士诚，李文忠受命进攻杭州以牵制敌军。李文忠率朱亮祖等攻克桐庐、新城、富阳，然后进攻余杭。余杭守将谢五，是谢再兴的弟弟，李文忠给他写信招降，答应不杀他。谢五与谢再兴之子五人出城投降。诸将请求处以死刑，李文忠不同意。然后直趋杭州，杭州守将潘元明也投降，李文忠整肃军队进入杭州。朱文忠获军三万，粮食二十万，被朱元璋就地加封为荣禄大夫、浙江行省平章事。1367年(至正二十七年)，李文忠率军进逼福建。返师之后，贼寇金子隆等聚众抢劫，李文忠再次讨伐，将其擒获，于是平定建州、延州、汀州。
1369 年(洪武二年)春，李文忠跟随常遇春出塞，逼近上都，赶走元顺帝。常遇春死后，李文忠受命代替常遇春统率军队，奉诏会合大将军徐达进攻庆阳。行至太原时，获悉太原被围告急，于是率领军队从雁门关出发，驻扎在马邑，打败北元军，擒获平章刘帖木，进至白杨门。天亮时，敌军大至，李文忠派二营将士，殊死作战，估计敌军已经疲惫，才派出精兵，左右夹击，大破敌军，擒获敌将脱列伯，俘斩万余人。
1370 年(洪武三年)，李文忠与大将军徐达分道北征，率领十万人出野狐岭。当时元顺帝已死，元昭宗新立。李文忠派人探知此情，率军兼程奔往应昌。元昭宗北逃，李文忠俘获其嫡长子及诸王将相数百人。经过兴州时，擒获北元国公江文清等，降服三万七千人。到达红罗山时，又降服杨思祖的部众一万六千余人。朱元璋大封功臣，李文忠功劳最大，被授为开国辅运推诚宣力武臣，特进荣禄大夫、右柱国、大都督府左都督，封为曹国公，参与军国大事，每年的俸禄三千石，并被授予世袭凭证。
1372年(洪武五年)李文忠为左副将军，从东路北征。军队进至胪朐河时，李文忠命部将韩政等保护辎重，而自己率领大军，迅速赶至土剌河。北元太师蛮子哈剌章率领部众全部渡河，列阵以待。到达阿鲁浑河时，敌军逐渐增多。李文忠马中飞箭，他下马之后，手持短器，继续战斗。指挥使李荣将自己的战马交给李文忠，而自己则夺乘敌军战马。李文忠重获战马，更加殊死作战，终于将敌军打败，俘获敌兵数以万计。之后因为缺水而退军。此战，两军胜负相当，而宣宁侯曹良臣，指挥使周显、常荣、张耀都已战死，因此明太祖未予赏赐。
1373年(洪武六年)，李文忠率军前往北平、山西边境，在三角村击败敌军。1374年(洪武七年)，派遣部将分道出塞。到达三不剌川，俘获平章陈安礼。到达顺宁、杨门，斩首真珠驴。到达白登，擒获太尉不花。这年秋天，李文忠率军进攻大宁、高州，攻克两地，斩杀宗王朵朵失里，擒获承旨百家奴。追奔至毡帽山，击斩鲁王，俘获其妃及司徒答海等。然后进军丰州，擒获元朝旧官十二人，马驼牛羊甚多。此后，李文忠屡次率军防备边境。
1377年(洪武十年)，李文忠受命与韩国公李善长一起商议军国要事。1379年(洪武十二年)，洮州十八番族反叛，李文忠与西平侯沐英合兵将其讨平，并筑城于东笼山南川，设置洮州卫。还朝之后，李文忠掌管大都督府兼领国子监事。1384年(洪武十七年)农历三月，李文忠去世，终年四十六岁。明太祖亲自写文致祭，追封李文忠为岐阳王，谥号武靖。配享太庙，肖像挂在功臣庙，位列第三。
四、宁河武顺王邓愈(1337~1377年)，原名邓友德，字伯颜，泗州虹县(今安徽省泗县)人。明朝开国名将。
邓友德在年少时就跟随父亲起兵反元。至正十五年(1355年)春，邓友德率所部万余人前往滁州，投奔朱元璋。朱元璋封邓友德为管军总管，赐名邓愈。至正十五年(1355年)六月，朱元璋命邓愈和常遇春领兵自巢湖南下，先后攻占牛渚矶、太平府、溧阳、溧水、句容、芜湖。
之后，元朝大将蛮子海牙率领水师集结于采石矶，准备进攻太平，邓愈率领士兵偷袭，攻入敌军大寨，俘虏了对方的精锐兵将;又用两只小船，装满作燃料用的杂木，杂木内藏火药，灌以油脂，小船冲入元军水师之中，火势猛烈，元军大败，死伤无数。邓愈等将领乘胜率军渡江，进攻金陵。元朝南台御史福寿督兵死守，邓愈等人浴血奋战，终于攻破金陵，杀死福寿。后来邓愈又和徐达顺势占领镇江、丹阳、金坛、广德。朱元璋因邓愈战功卓著，提升邓愈为广兴翼元帅，出守广德州，破元军谢国玺于城下，俘其总管武世荣，获甲士千人。
至正十七年(1357年) ，朱元璋又因邓愈的军功，提升邓愈为枢密院院判。同年农历七月，朱元璋命邓愈为征南将军，以胡大海为副将，攻取旌德、绩溪、休宁，并乘胜攻占江南重镇徽州。湖南“苗帅”杨完者率兵十万来进攻徽州。当时徽州城郭残破，邓愈身边只有少数士兵，情况危急。于是邓愈激励士兵，明立赏罚，大开徽州城西门，布下疑兵计。苗军见状，不敢入城。胡大海得到消息后，昼夜兼程赶回，与邓愈里应外合，协力拼杀，苗军大败而逃。
邓愈又先后转战皖、浙、赣等地，战无不胜，攻无不克，敌军望风而降。迁佥行枢密院事，攻占杭州，击败李伯升的援军，说降饶州守将于光，并击退陈友谅的多次进犯。邓愈升任江南行省参政，总制各翼军马，先后攻占浮梁、乐平、余干、建昌。进攻江西时，陈友谅部将、抚州守将邓克明投降。
至正二十二年(1362年)，邓愈被提为江西行省参政，朱元璋命邓愈辅佐大都督朱文正镇守洪都(今南昌)。至正二十三年(1363年)，陈友谅号称率领60万人马围攻洪都，楼船高与城等，乘涨直抵城下，围数百重。邓愈防守抚州门，城墙破损了30余丈，邓愈率军且战且筑，协助朱文正坚守85天。鄱阳湖之战后，邓愈又奉命先后平定江西南安、南雄、韶州、赣州诸郡，28岁的邓愈被提升为江西行省右丞。在常遇春攻克襄阳之后，邓愈又以湖广行省平章的官职，镇守襄阳等处。至正二十四年(1364年)，朱元璋称吴王，建百官司属，封邓愈为右御史大夫。
洪武元年(1368年)，朱元璋于南京称帝，国号大明，年号洪武。加封邓愈为太子谕德。同年，徐达、常遇春率领军队进攻山东，邓愈作为偏师进行配合，从湖北出发进攻河南。平定中原后，朱元璋命邓愈为征戍将军正总兵，平定江淮等地未归附的州县。不到两年，江淮等地均归附明朝。
洪武三年(1370年)，朱元璋又任命邓愈为征虏左副将军，协同徐达远征甘肃。邓愈率兵奋战北元残军王保保部，斩首两千级，俘获王公百余人，士兵八万多人，骆驼、马匹、辎重不计其数。同年八月，进克河州(今甘肃临夏)、乌斯藏(今西藏)诸部，招降吐蕃，追击北元豫王至西黄河，在黑松林斩杀元大将阿撒秃，大军深入甘肃西北数千里。因此，河州以西皆属明朝版图。十一月，邓愈班师还京，官职授为开国辅运推诚宣力武臣、特进荣禄大夫、右柱国，爵位封为卫国公，参与军国大事。
洪武四年(1371年)，邓愈在明攻灭夏蜀之战中，坐镇襄阳，筹措运输军队中人吃的粮食和马吃的草料，供应从征各部。洪武十年(1377年)，吐蕃残部抢劫乌斯藏贡使。同年四月，邓愈任征西将军，和副将军沐英前去征讨吐蕃反抗势力。邓愈、沐英领兵至甘肃、青藏，分三路前进，进攻川藏，深入吐蕃腹地，追杀敌人至昆仑山，俘虏斩首万人，获马、牛、羊二十余万匹，招降诸国，开辟疆土数千里。洪武十年(1377年)十一月，邓愈在回师途中因病去世。追封为宁河王，谥号武顺。
五、东瓯襄武王汤和(1326年-1395年)，字鼎臣。濠州钟离(今安徽凤阳)人 。明朝开国名将，军事家。
至正十二年(1352年)，汤和参加了郭子兴的红巾军，他因作战勇敢而被封为千户之职。之后汤和邀请儿时伙伴朱元璋参加义军。于是，朱元璋投奔了郭子兴的红巾军。朱元璋入伍后，因功被提升为镇抚之职，级别在汤和之上。
至正十三年(1353年)，汤和随朱元璋进攻大洪山，攻克滁州，被授为管军总管。又随朱元璋攻取和州。至正十五年(1355年)六月，汤和随朱元璋平定太平，缴获三百匹战马。在攻击陈野先时，汤和被飞箭射中左大腿，他将箭拔出后继续投入战斗，最后与诸将擒拿住陈野先，攻占了溧水、句容。至正十六年(1356年)三月，汤和随军平定集庆(今南京)，立下了功勋。平定集庆后不久，汤和又跟随徐达攻取镇江，晋升为统军元帅，其后又率领军队出行巡察奔牛(今常州)、吕城(今丹阳)，降服陈保二，攻取金坛、常州，然后汤和以枢密院同佥的身份驻守常州。
至正二十五年(1365年)，朱元璋称吴王，封汤和为左御史大夫兼太子谕德。至正二十七年(1367年)，汤和被授为征南将军，与副将吴祯征讨方国珍。攻下余姚、上虞，攻取庆元。方国珍逃亡入海，汤和率军追击，将其打败，俘获敌军大帅二人，海船二十五艘，斩首无数，然后回军平定各城。汤和派使者招降方国珍，方国珍投降，汤和获得士兵二万四千人，海船四百多艘，浙东地区全部平定。汤和又与副将廖永忠一起前去讨伐陈友定。洪武元年(1368年)，汤和又攻占延平，擒获陈友定，将其押送京城。
洪武三年(1370年)，明军北伐，汤和受命在明州造船运粮。之后，汤和被授以偏将军，跟随大将军徐达西征，与冯胜一起攻取泽、潞、晋、绛诸州郡。同年五月，汤和随徐达攻占兴元(今陕西汉中)。洪武四年(1371年)，汤和率军进入潼关，平定泾州、庆阳，将守将张良臣俘获斩首。汤和被授征西将军，与副将军廖永忠一起率水师溯江伐蜀。傅友德率军从北路伐蜀。最终平定蜀地明夏政权。但汤和功劳不及傅友德、廖永忠。
洪武五年(1372年)，汤和以右副将军的身份，随大将军徐达北伐，遇敌于断头山，战败。汤和随即与李善长一起驻扎中都。又镇守北平，修筑彰德城，跟随徐达在定西将扩廓打败，平定宁夏，向北追击到察罕脑儿，擒获蒙古猛将虎陈，获马、牛、羊十多万头。后来在攻战东胜、大同、宣府的战役中，汤和都立有战功。回京后，官职授为开国辅运推诚宣力武臣、荣禄大夫、柱国，爵位封为中山侯。
洪武九年(1376年)，伯颜帖木儿屡次寇边，汤和以征西将军的身份驻防延安。洪武十一年(1378年)春，汤和晋封为信国公，每年的俸禄三千石，参加商议军国大事。汤和多次去中都、临清、北平操练军队，修缮城墙。洪武十四年(1381年)，汤和以左副将军的身份率军出塞，征讨乃儿不花，攻占敌人的灰山营，俘获平章别里哥、枢密使通而归。洪武十八年(1385年)，思州蛮族叛乱，汤和以征虏将军随楚王征讨，俘获敌军四万人，擒获蛮族的首领而归。
洪武二十一年(1388年)，汤和请求解除兵权，朱元璋大喜。当时倭寇经常骚扰沿海一带，朱元璋命汤和负责，汤和在江浙沿海一带筑城五十九座。之后汤和便告老还乡。洪武二十八年(1395年)八月，汤和病逝，终年七十岁，朱元璋追封汤和为东瓯王，谥号襄武。
六、黔宁昭靖王沐英(1345年—1392年)，字文英，汉族，安徽凤阳人，明朝开国功臣，军事将领，明太祖朱元璋的养子。
至正十二年(1352年)，八岁的沐英被朱元璋收留，认沐英为义子。至正二十二年(1362年)，十八岁的沐英开始担当军事要任。被朱元璋封为帐前都尉，镇守镇江;后提拔为指挥使，守江西重镇广信(今上饶)。至正二十七年(1367年)，朱元璋派水军和陆军取福建，沐英领兵自西进攻，攻破江西、福建交界处的分水关，占领崇安(今武夷山市)，又攻破闵溪十八寨，俘虏陈友定部将冯谷保。朱元璋命他镇守建宁(今福建建宁县)，节制福建三卫。
洪武三年(1370年)，沐英被授镇国将军，任大都督府佥事;次年升大都督府同知。大都督府是明初军事中枢，掌天下兵马。沐英年纪虽轻，在府中七年，处事果断，解决问题明快，毫无遗漏，马皇后多次称赞他的才干，深得朱元璋器重。
洪武九年(1376年)，沐英担任征西副将军，跟随卫国公邓愈出征吐蕃。洪武十年(1377年)，邓愈、沐英领兵至甘肃、青藏，分三路前进，进攻川藏，一直打到昆仑山。得胜而回，没有久留。回师途中邓愈去世，沐英率领军队返回，因军功获封开国辅运推诚宣力武臣、荣禄大夫、柱国、西平侯。洪武十一年(1378年)，沐英为征西将军，与蓝玉等统兵征伐西番。开始的时候在土门峡取得胜利，再进攻到洮州(今甘肃省临潭县)，俘虏西番十八族头领阿昌失纳。又在东笼山筑城，擒获酋长三副使瘿嗉子等，平定朵甘纳儿七站，拓地数千里，俘获男女二万、各种牲畜二十余万。
洪武十三年(1380年)，沐英又奉命率兵进击屯兵和林的一支残留元朝势力。沐英由亦集乃路(今内蒙古额济纳旗)渡过黄河，翻越贺兰山，经过流沙，用了七天到达距敌营五十里处。沐英分兵四路前进，一路从后面偷袭敌人，两路左右夹击，沐英亲率精骑正面冲击，四面合围，一举战胜，俘虏元朝亲王数人。洪武十四年(1381年)，沐英领兵出古北口，随大将军徐达北征。沐英独当一面，攻取公主山长寨，攻克全宁四部，然后渡过胪朐河，俘虏知院李宣及部众。
洪武十四年(1381年)，朱元璋以傅友德为帅，蓝玉、沐英为副，率军三十万征讨云南的元朝残部。沐英随傅友德等率主力先进逼曲靖。元朝梁王派达里麻率十万军队前去抵御。沐英等人率领士兵冒着雾前进，迅速到达曲靖。明军突然出现，达里麻大惊。当时达里麻军列阵白石江一岸，明朝军队在另一岸。沐英献计摆出渡江的样子，临江而立，另派几十人从下游潜渡，到达对岸后鸣金吹角，大造声势，致使达里麻军阵势开始动乱，明朝军队趁机渡江。明军登岸后与达里麻的军队展开大战。达里麻大败被俘，元梁王闻讯自杀。沐英、蓝玉率兵直逼昆明，昆明不攻自破。盘踞云南的残元势力被消灭。
洪武十五年(1382年)，沐英和蓝玉领兵西攻割据大理的段氏。段氏聚众守在点苍山。沐英身先士卒，策马渡河，将士在他的后面跟随。段氏不知背后虚实，阵势溃乱，兵败被俘。攻占大理后，云南西部大部归附明朝。洪武十五年(1382年)七月，沐英，和傅友德合兵，分道平定云南诸蛮，设立乌撒、毕节二卫。洪武十五年(1382年)，云南土官杨苴纠集了二十万叛军攻打昆明。当时昆明城中缺粮，多数士兵生病，形势危急。沐英闻讯，率兵返回昆明，和守军合力，打败叛军，斩首六万，守住昆明，稳定了局势。
洪武十六年(1383年)，朱元璋下诏命傅友德及蓝玉班师回朝，而留下沐英镇守云南。洪武十七年(1384年)，曲靖酋长作乱，沐英将其征讨降服。并趁机平定普定、广南诸蛮，打通田州粮道。洪武十九年(1386年)，沐英上疏朱元璋，请求让军队屯田开垦。朱元璋同意了沐英建议。洪武二十年(1387年)，沐英平定浪穹蛮族，并奉诏自永宁至大理，每六十里设一堡垒，留下军队屯田。
洪武二十一年(1388年)，麓川国主思伦发反叛，入侵摩沙勒寨，沐英派遣都督宁正率军将其击败。次年，思伦发再次侵犯定边，军队号称三十万。沐英挑选骑兵三万奔往援救，设置三行火炮劲弩。蛮军驱赶百象，身披甲衣。沐英将军队分成三路进攻。明军炮弩齐发，象都掉头而跑。大军乘机冲杀，斩首四万余人，生获三十七头象，其余的象全被射死。蛮贼将帅各遭百余箭，伏在象背死去。定边之战，明军大获全胜，思伦发逃走，诸蛮深受震慑，麓川从此不再被阻塞。不久，沐英会合傅友德讨平东川蛮，又平息越州酋长阿资及广西阿赤部。
云南平定后，沐英留滇镇守，其镇滇南十年间，大兴屯田，劝课农桑，礼贤兴学，传播中原文化，安定边疆。洪武十五年(1382年)，沐英因义母马皇后病逝，悲伤过度而咳血。洪武二十五年(1392年)，沐英因太子朱标的去世，遭受打击，两个月后病逝于云南，年仅四十八岁。朱元璋倍感痛惜，命归葬京师，追封黔宁王，赐谥“昭靖”，侑享太庙。此后，沐氏子孙世代镇守云南，直至明末。
