秦郎中令赵高依仗二世恩宠专横跋扈，为报私人恩怨大开杀戒。他害怕大臣入朝奏事，把 他做的坏事说给二世听，于是向二世进言说：
“天子之所以尊贵，不过是因为群臣只能听到他的声音，却不得一睹他的天颜。况且陛下还 很年轻，可能对某些事情并不十分了解，现在坐在朝廷上听群臣禀报事情，赏罚举止如有不当的 地方，便是把自己的不足暴露在臣子眼前，从此便不能向天下人显示您的圣明了。
“所以陛下不如深居宫中，由我和熟习法律的侍中们一起等事情人奏，奏报收集上来以后， 我们再辅助您逐一批复。这样，就没人敢拿是非不明的事儿胡乱奏报了，天下人也都会因此而 称您为圣明的君主。”
二世听从了赵高的话，不再好朝接见大臣，常常住在禁宫里。
赵高随侍在二世左右，掌管事 务，独揽了内外大权。
一起参与“沙丘之谋”的丞相李斯对此甚为不满，赵高听说以后，就去见李斯，说:“现在关 东地区盗贼很多，皇上却增调服徭役的人去造阿房宫，搜集猎、狗快马这些无用的东西。我想进 谏，唯恐内外身份有别，有所顾虑。
这其实是您分内的事，您怎么不规劝陛下呢?”
李斯说:“是啊，我很久以前就想劝谏了。如今皇上幽居深宫，不再上朝。我想对他说的话， 又都是只能面陈的;想求见他，他又没有空闲。”
赵高说:“您如果真能劝谏皇上，等他空闲的时候，我一定及时来请您。
于是赵高专等二世正在饮酒作乐、面前美人翩翩起舞之时，派人通知李斯:“皇上现在闲着 呢，您赶快去奏事。”李斯就到宫门求见。
屡次发生这样的事情，二世生气了，说:“我平常有空，他不来;我正寻欢作乐，他就要来报告 国家大事。难道李斯认为我年少无知，还是认为我见识浅陋?”
赵高趁机进谗言说:“丞相当初参与了沙丘密谋。
现在陛下已继位做了皇帝，而丞相的地位 并没有提高，他今日之举是有意迫使陛下同意他裂土封王。而且陛下您不问我，我也是不敢说 的，三川郡郡守李由乃是丞相长子，楚地反贼陈胜等人都是丞相家乡邻近县邑的子弟，因此他们 才敢公然横行，经过三川城下，李由竟然放任反贼通过。
我还听说他们有书信往来，因为还未核 实，所以不敢禀告陛下。而且在宫外，丞相的权力比您还要大呢。•”
二世被赵高的谗言蛊惑，想惩办李斯，但又怕情况不实，就先派人调查三川郡郡守李由跟反 贼交通的情况。
李斯听说这事，就上书揭发赵高的短处，说:“赵高专擅大权，权力和陛下相差不多。
从前田 常做齐简公的相国，从齐简公那里借重恩威，下得到百姓的欢心，上得到群臣的支持，最后终于 弑齐简公，夺取了齐国的政权，这件事情尽人皆知。现在赵高图谋不轨，有危乱反逆的行为，私 人的财富可与田常在齐国为相时相比。他又贪得无厌，争名逐利之心没有穷尽，现在权力地位 仅次于君主，利用陛下的威信，包藏险恶的祸心。
陛下您不将他除去，我担心赵高迟早会发 难啊。”
二世说:“怎么会呢！赵高原来是宦官，安定的时候他不骄纵，危难之际也一心护主，努力改 善自己的品德。他的地位是凭借自己的努力得来的，凭借忠诚得到升迁，依靠诚信保持地位，我 确实认为他很贤能，而你却怀疑他，为什么呢？赵高都不能让我信赖，我还能信赖谁呢！而且赵 高为人精明廉洁，坚强而有毅力，下通人情，上合我意。
请你不要再诽镑他! ”
二世向来宠幸赵高，怕李斯杀了他，就告诉赵高李斯进谏时的那番话。赵高说:“我赵高是 丞相现在唯一忌惮的人;我死以后，丞相恐怕就要学田常造反了。”
这时，全国各地的起义之势已然风起云涌，朝廷不停地征发关中士兵往东攻打义军。
左丞 相冯去疾、右丞相李斯、将军冯劫为此劝谏二世，劝他暂缓修建阿房宫并减轻徭役。
二世非常生气，便命人把冯去疾、李斯、冯劫押入大牢，并交代掌管刑狱的官吏，立案审讯他 们还有没有其他罪过。冯去疾、冯劫自杀，只有李斯进了监狱。二世让赵高亲自审理李斯一案， 查问李斯与儿子李由一起谋反的情况，逮捕了李斯宗族、门下所有族人、宾客。
赵高残害李斯，
对队进行严刑拷打，李斯忍受不了苦楚，终于被屈打成招。
李斯之所以没有自杀，是因为自负辩才，而且对国家有功，况且谋反罪名是子虚乌有，想上 书为自己辩说，盼着二世明白自己的委屈，将他赦免。
他从监狱上书，说:“我身为丞相，三十年如一日勤勤恳恳、兢兢业业。
当初秦国地方狭隘， 不过千里，士兵也只有几十万。我竭尽自己微薄的才能，暗地里资助有才干的谋臣良士，让他们 到各诸侯国游说。又在国内修治武备，整饬政教，作战英勇的人就给他们官做，尊奉有功之臣。 所以最终能够胁迫韩匡，削弱魏国，攻破燕、赵，平定齐、楚，最后兼并六国，让六国的国君沦为阶 下囚，而秦王被奉为天下之主。
“又向北驱逐胡、貉，向南平定百越，使秦国强大的国威广布海内。还统一文字、度量衡，颁 行天下，以树立秦国的威名。这都是我的罪过，我早就该死了！感激陛下体恤，我才能活到今 天。希望陛下明察!”
书奏递出以后，赵高为了不让二世看到，忙令人把它扔掉，说:“囚犯怎能上书! ”赵高又派 他的门客10多人，伪装成御史、谒者、侍中，轮番讯问李斯。
只要李斯开口说实话翻供，赵高就 叫他们再严刑拷打。后来二世派人验证李斯的口供，李斯以为还会跟前些日子一样，最终违心 地认了罪。李斯已经在供词上服罪，奏报上去，二世高兴地说多亏了赵高，我才没有被李斯 卖了。，，
当二世派去调查李由的人到达三川郡时，李由已经在和起义军交战中被杀。
使者回来，李 斯刚好被投进监狱，赵高就胡乱伪造了一通谋反的内容扣在李斯头上。
结果李斯被处以五刑之一，在咸阳街市腰斩。李斯走出监狱，跟他的次子一起被押赴刑场， 他转向儿子，跟他告别:“我想再和你牵着黄色的猎狗，一起出咱们上蔡县的东门去猎杀野兔，怎 么还能做到呢! ”说完父子二人相对无言，潸然泪下。
最后，李斯三族之内尽遭株连。二世任命赵高做了中丞相，事情不论大小都由他决定。
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